凯美纳（盐酸埃克替尼片不良反应及副作用有哪些？
作者：admin 发布时间：2018-10-11 16:14 浏览：134人
埃克替尼的安全性评估是基于312例晚期NSCLC患者的研究数据，包括224例接受125mg每天三次剂量的治疗。总体上埃克替尼耐受性良好。 III期临床试验（ICOGEN）最常见不良反应为皮疹（39.5％
埃克替尼的安全性评估是基于312例晚期NSCLC患者的研究数据，包括224例接受125mg每天三次剂量的治疗。总体上埃克替尼耐受性良好。 III期临床试验（ICOGEN）最常见不良反应为皮疹（39.5％）、腹泻（18.5％）和氨基转移酶升高（8.0％），绝大多数为I～II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN试验中报道的发生率≥1％的不良反应。
埃克替尼的安全性评估主要基于支持注册的Ⅲ期临床试验（ICOGEN）以及上市后Ⅳ期临床试验收集的安全性信息。总体上，埃克替尼耐受性良好。
Ⅲ期临床试验
ICOGEN研究是在既往接受过一个或两个化疗后失败的局部晚期（ⅢB或Ⅳ期）或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的随机、双盲、对照、多中心研究。399例受试者按1：1随机接受了盐酸埃克替尼片125mg每天三次或ICOGEN吉非替尼250mg每天一次给药。最常报告的不良反应为皮疹（40.0%）、腹泻（18.5%）和转氨酶升高（8.0%），绝大多数为Ⅰ-Ⅱ级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，可自行消失。表1列出了在试验中报道的常见不良反应及其严重程度。
另外一项单臂、多中心、Ⅲ期扩展研究（BD-IC-IV01），其研究人群、给药方案等均与ICOGEN研究中埃克替尼组相同。共127例患者进入安全性分析集，总体不良反应发生率为48.8%，最常见的不良反应为皮疹（26.0%）、转氨酶升高（14.2%）和腹泻（11.8%），与ICOGEN研究结果一致。
上市后Ⅳ期临床试验
该试验为多中心、单臂、开放性Ⅳ期临床观察研究，以安全性观察为主要目的。2011年8月正式启动，截至2013年10月28日，共收集6673例可评价患者的安全性信息。总体不良反应发生率为31.0%，非常常见的不良反应为皮疹，发生率为17.0%，常见不良反应为腹泻，发生率为8.3%；均以轻度为主；Ⅲ度不良反应发生率为0.5%，未见Ⅳ度不良反应，共有19例患者因不能耐受毒副反应停药。
上市后Ⅳ期研究中共收集到219例EGFR突变患者一线使用埃克替尼治疗的安全性数据，不良反应发生率为46.6%，最常见的不良反应为皮疹（25.6%），腹泻（9.1%），转氨酶升高（3.2%）。 不良反应以轻中度为主，Ⅲ度及以上不良反应少见。与总体人群相似。
所有临床研究
以下是所有临床研究中在接受埃克替尼125mg单药治疗的患者中观察到的不良反应。
根据以下的术语对不良反应的发生率进行分级：非常常见（≥1/10〕；常见（≥1/100,<1/10）； 少见（≥1/1,000,<1/100）；罕见（≥1/10,000,<1/1000）；非常罕见（<1/10,000），包括个例报告。
这些研究中非常常见的不良反应见表1，其他频率的不良反应分类总结如下。
消化系统异常
常见不良反应：包括食欲不振、呕吐和腹痛；
少见不良反应：便秘、口腔黏膜炎、大便干燥、黑便、口干、口腔红肿、呕血、胃溃疡和胃胀。
罕见不良反应：溃疡性口炎。
肾功能异常
少见不良反应：尿蛋白升高、蛋白尿、肌酉干升高、尿白细胞升高、尿常规异常、尿素氮升高、排尿疼痛、肾功能损害。
肝功能异常
少见不良反应：胆红素升高和谷氨酰转肽酶（GGT）升高。
呼吸道、胸部异常
少见不良反应：咳嗽、鼻腔干燥、鼻衂、呼吸困难、咯血、上呼吸道感染、鼻内黄痂、肺部感染、咳痰、流涕、声音撕哑、胸部不适、胸腔积液、间质性肺病（ILD）。
皮肤和皮下组织异常
少见不良反应：甲沟炎、皮肤瘙痒、皮肤干燥、脱皮、手足综合症、指甲改变、皮肤皲裂、脱发、皮肤反应、痤疮、面部危险三角区感染、皮肤水泡、四肢皲裂和色素沉着。
眼疾
罕见不良反应：眼痛和干眼病。
血液系统异常
少见不良反应：白细胞下降、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板降低、红细胞下降、贫血、舌部游血。
罕见不良反应：白细胞増多。
神经系统
罕见不良反应：失神和嗜睡。
实验室检查异常
少见不良反应：低钠血症和血糖升高。
其他
少见不良反应：疼痛、乏力（Ⅰ-Ⅲ级）、发热、头晕、胸闷、过敏、四肢麻木、头痛、味觉改变、下肢水肿、心包积液、心悸、牙齿脱落、肢端肿胀、阳痿，低血压和指端麻木。
间质性肺炎（ILD）
ILD是EGFR-TKI类药物治疗中少见但严重的不良反应。在埃克替尼的I期临床研究中出现2例疑似ILD患者，其中1例进行了进一步病理检查后，排除了ILD并确认为疾病进展，与研究药物无关；另一例因未获得病理检查结果，所以尚无法排除。Ⅲ期试验（ICOGEN）中在埃克替尼和吉非替尼组均未出现ILD的患者；单臂Ⅲ期研究中出现1例间质性肺炎，患者停药1月后死亡；上市后Ⅳ期研究中共报告3例间质性肺炎（ILD），停药并予激素积极治疗后2例好转，1例患者停药5月后死亡。所有ILD患者既往均接受过至少4个周期化疗，经CT确诊，最短在给药后1周出现，最长在给药后4个月出现。
